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妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止者,称为流产。妊娠12周前终止者,称为早期流产,妊娠12周至不足28周终止者,称为晚期流产。连续自然流产3次及3次以上者称为习惯性流产;近年常用复发性流产(指2次及2次以上的自然流产)取代习惯性流产。自然流产的发病率为10%-20%,其中早期流产占80%以上。
一、西医病因概述
(一)染色体异常
1.夫妇染色体异常:包括染色体结构和数目的异常;
2.胚胎染色体异常:是早期流产最常见的原因。夫妇自身因素或感染、药物、环境等不良因素引起配子形成或胚胎发育过程中出现染色体异常,若发生流产,多为空孕囊或已退化的胚胎。
(二)解剖因素
1.子宫畸形:包括纵隔子宫、单角子宫、双子宫等,可影响孕卵植入与胚胎发育;
2.宫腔粘连:多因创伤(尤其是刮宫术)引起,其机理为宫腔变形、子宫内膜异常导致胎盘发育障碍而发生自然流产;
3.宫颈功能不全:如宫颈重度裂伤、宫颈内口松弛,因不能有效承受不断增加的宫腔内压和重量而致流产;
4.子宫肌瘤:粘膜下肌瘤干扰受精卵植入、胎盘形成以及胚胎发育。
(三)内分泌因素
黄体功能不全、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、严重糖尿病等均可导致流产。
(四)免疫因素
母胎血型抗原不合、母体抗磷脂抗体过多、抗精子抗体存在、封闭抗体不足等均是引发流产的危险因素。
(五)母体全身性疾病
孕妇患有某些心血管病、肾脏疾病或血液病,可引起胎盘梗死或胎儿缺氧;支原体、衣原体或病毒感染亦可引起流产;
(六)血栓前状态
近年来,国内外研究认为反复自然流产与血栓前状态密切相关,血液高凝状态可能通过改变子宫胎盘部位的血流状态,使局部形成微血栓,从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产。D-二聚体含量增高反映了凝血和纤溶系统的双重激活,是机体处于血栓前状态的分子标志物之一,有研究表明,D-二聚体可用于反复自然流产未孕人群流产原因的筛查,其水平越高,流产可能性越大。
(七)其他因素
孕妇过量吸烟、饮酒,或过多接触放射线、某些化学物质(铅、苯、甲醛等)。
二、辅助检查
(一)妊娠前诊断
1.遗传学诊断:
(1)通过家系调查、家谱分析,判断若夫妇一方有遗传病家族史,该病是否累及本人及子女;
(2)核型分析同时检测夫妇双方外周血淋巴细胞染色体,观察有无数目和结构畸形;
(3)分子遗传学诊断:针对某些单基因遗传病。
2.内生殖器畸形诊断:
通过子宫输卵管造影、超声检查、宫腔镜以及腹腔镜等诊断。
3.内分泌诊断:
判断有无黄体功能不全、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、糖尿病等内分泌疾病。
4.免疫学诊断:
适于有过流产史、原因未明、流产的胚胎核型正常者。
5.其他检查:
如阴道分泌物检查、TORCH检测以排除感染的可能。
(二)妊娠后诊断:
1.遗传咨询:
包括夫妇一方有遗传病家族史或接受放射线、化学物质等、或生育过畸形儿,是否影响下一代;
2.激素测定:
(1)β-HCG:由滋养层细胞产生,能刺激妊娠黄体分泌甾体激素以维持妊娠。受精后第6天开始分泌,妊娠早期48小时成倍数增长,至妊娠8-10w血清HCG达高峰,以后迅速下降。早孕时间隔2-5天重复监测,多次测量增加均不足一倍者发生流产的可能性大;
(2)雌孕激素:协助判断先兆流产的预后。
(3)B超检查:根据妊娠囊的形态、有无胎心搏动,确定胚胎或胎儿是否存活,若妊娠囊形态异常或位置下移,则预后不良;不全流产及稽留流产均可通过B超检查协助诊断。
(4)流产胚胎的检查:一旦发生流产,有必要对流产胚胎作细胞遗传学、形态学检查,以寻找此次流产的原因、预测今后妊娠的结局。
三、中医病因病机
本病主要表现为阴道不规则少量流血,或伴腰酸、小腹下坠胀痛等症状,当属于中医“胎漏”、“胎动不安”的范畴。导致胎漏、胎动不安的主要病因病机有:
(一)肾虚:先天禀赋不足或房劳多产、孕后不节房事导致肾虚冲任不固;
(二)气血亏虚:素体气血亏虚、劳倦过度、饮食不节等致脾虚气弱,气虚失于提摄,血虚则不能养胎;
(三)血热:素体阴虚内热、肝经郁滞化热或饮食过于辛辣,致热扰冲任、迫血妄行;
(四)血瘀:因跌扑闪挫或体内素有癥瘕痼疾致气滞血瘀,气血紊乱,内扰胎气。
四、中西医结合治疗
(一)西医治疗
西医主要采取病因治疗:黄体功能不全者补充孕酮制剂或肌注黄体酮注射液20-40mg,每日或隔日一次,补充维生素E保胎治疗。若监测β-HCG、孕酮值增长不理想,可加用绒促性素2000IU隔日肌注治疗;甲状腺功能减退者可口服小剂量甲状腺素片。
(二)中医辨证论治
根据中医学肾系胎、气载胎、血养胎的机理以及胎前多火、热迫血行的特点,对于先兆流产患者,立法以固肾健脾、调理气血为主,使肾与脾(先天与后天)相互支持、相互促进以巩固胎元,同时结合患者体质的寒热、兼症的有无加减用药。临床实践证明,多种中药的协同作用,可以调节免疫功能平衡、促进妊娠激素的增长、调节心理应激紊乱状态,从而达到安胎的作用。常用方药如寿胎丸、泰山磐石散、胎元饮、保阴煎、八珍汤、知柏地黄丸、二至丸等。
五、临证体会
(一)用药心得
对于先兆流产多以寿胎丸为基本方进行加减治疗,若气虚明显者,用红参泡水连渣早晨空腹饮服;有热者,加用黄芩、苎麻根;阴道出血不缓解者,加阿胶颗粒剂冲服;腹痛便秘者,合用芍药甘草汤而重用白芍30克;兼恶心呕吐者,合二陈汤;兼瘀血者,加用适量当归、丹参;失眠者加酸枣仁、五味子;便秘者加木香、生白术、肉苁蓉。临床常用的滋肾育胎药有:菟丝子、桑寄生、川断、杜仲、巴戟天、补骨脂、肉苁蓉等;补气载胎药有:黄芪、党参、白术、山药、西洋参等;补血养胎药:熟地、白芍、阿胶、何首乌等;清热安胎药:黄芩、生白术、旱莲草等;理气安胎药:砂仁、木香、苏梗等;止血安胎药:苎麻根、荆芥炭、地榆炭、旱莲草等。
慎用药或禁用药:本病除有毒药、峻下破瘀药等妊娠禁用药之外,天花粉、也不宜用。现代药理研究证明,天花粉有加强子宫收缩、使胚泡坏死吸收而导致流产作用。
(二)详询病史
因先兆流产病因繁多复杂,详细询问夫妇双方病史对于病因的判断具有一定的指导意义,为进一步实验室检查指明方向。除月经史、家族史以外,还要注意吸烟饮酒情况,以及射线、有毒有害物质的接触史;记录既往妊娠情况,包括流产发生的孕周、流产胚胎是否做过核型分析等。
(三)早期排除异位妊娠
对于阴道流血、腹痛的妊娠患者应注意排除异位妊娠可能,通常将β-HCG(绒毛膜促性腺激素)测定与B超配合协助诊断。宫外孕的早期诊断主要是检测血β-HCG。因β-HCG是妊娠时所分泌的特异性激素,所以β-HCG可用于协助宫外孕早期未破裂的诊断。正常发育的绒毛所分泌的β-HCG量很大,每天的滴度不断的快速上升,每48小上升66%以上。即如果β-HCG每两天增加的量大于66%,可以诊断为宫内妊娠;而如果增加的量小于66%,则宫外孕或宫内孕发育不良的可能性很大。妇女受孕后,从第9-11天起即可测出血中β-HCG升高,以后每两天β-HCG的量可升高2倍(就算有先兆流产,β-HCG的增加比率不会变)。比如今天是250,如果后天测出来是500左右,正常宫内早孕的可能性就很大。
如果连续两次增加速度缓慢,表明宫外孕或者胚胎发育不正常可能性大。比如今天是10,后天是15,再2天才17,这样的β-HCG值肯定不正常,保胎的成功率极低。如果β-HCG值持续而明显的下降,表明胎儿其实已经死亡。若血β-HCG≥3000IU/L,经阴道超声一般可看到妊娠囊,若未见宫内妊娠囊,则应怀疑异位妊娠;若经阴道超声发现宫旁低回声区,其内探及卵黄囊甚至见胎芽及原始心管搏动,即可确诊异位妊娠。若为异位妊娠,应立即停止一切保胎治疗,按照异位妊娠作相应处理。
(四)转归与结局
先兆流产患者可出现两种妊娠结局,经治疗后阴道出血等症状停止、B超提示胚胎存活,则可继续妊娠;若临床症状加重、β-HCG持续不升或下降、B超发现胚胎发育不良,表明流产不可避免,则应及早助其排出,以免流血过多、出血时间过长。
(五)预防调护
1.有过自然流产病史的患者,孕前应进行检查,发现问题及时治疗,待解除相关病因后再妊娠,有嗜烟、嗜酒史,或有放射线等有害物质接触史的夫妇,应尽量避免这些不良因素的影响;有生殖器炎症应在孕前治疗。
2.孕后必须禁房事,特别是孕早期和孕晚期3个月期间,以免引起子宫收缩导致流产,强调“保胎以绝欲为第一要策”。
3.出现出血腹痛等先兆流产时,注意卧床休息,避免过度用力,饮食上尽量选择清淡、易消化食物,保持营养全面,可适当食用乌鸡、猪腰、山药、莲子、糯米、蜂蜜等具有益气补肾功效的食物,以及水果、蔬菜等富含维生素的食物;保持良好心态,若过度担心焦虑反而会加重出血症状。